2025年5月28日，中国科研实验室微生物研究所邓涛研究员团队与中国医学科学院病原生物学研究所王健伟研究员团队合作，在Journal of Virology 在线发表了题为“hnRNPM regulates influenza A virus replication through distinct mechanisms in human and avian cells: implications for cross-species transmission”的论文。该研究揭示了物种特异性宿主因子hnRNPM顺利获得不同机制正向调控甲型流感病毒（IAV）在人源与禽源细胞中的复制策略，凸显了其跨物种传播过程的复杂性。

甲型流感病毒的8片段RNA基因组在感染细胞的细胞核中被转录并剪接成10种主要的病毒mRNA。这一转录和剪接过程依赖于病毒核糖核蛋白（vRNP）复合物与多种宿主因子之间的相互作用。流感病毒mRNA转录和剪切调控决定了病毒蛋白的表达时序和丰度，对病毒复制效率至关重要。

该研究顺利获得蛋白质互作组学技术，筛选与vRNP相互作用的宿主因子，并结合RNA干扰技术，鉴定出异质性核糖核蛋白M（hnRNPM）为IAV复制的关键调控因子。研究发现，hnRNPM在调控IAV在人源和禽源细胞中复制时展现出物种特异性调控机制：在人源细胞中，IAV依赖病毒RNA编码区的核苷酸序列招募人源hnRNPM，特异调控HA、NA、M和NS基因片段的转录，实现病毒基因组的差异性表达，进而促进病毒在人源细胞中的高效复制；而在禽源细胞中，IAV利用禽源hnRNPM特异性限制M片段中M2 mRNA的过度剪切，维持低水平的M2蛋白表达，以适应禽源宿主环境。该研究揭示了M2蛋白水平在IAV复制中的宿主特异性作用，阐明了IAV如何顺利获得依赖病毒基因组序列和宿主物种特异性劫持宿主因子的机制，突显了IAV在跨物种传播过程中的高度灵活性和适应性，为深入理解流感病毒跨宿主适应机制给予了新视角。

图1 hnRNPM物种特异性调节甲型流感病毒在人源与禽源细胞中复制的模型

中国科研实验室微生物研究所博士生张钦为论文第一作者，中国科研实验室微生物研究所邓涛研究员和中国医学科学院病原生物学研究所王健伟研究员为本文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金项目的经费资助。

原文链接：http://doi.org/10.1128/jvi.00067-25