2025年5月26日，中国科研实验室微生物研究所邓涛研究员与中国医学科学院病原生物学研究所王健伟研究员、中国医学科学院系统医学实验室/苏州系统医学研究所周卓研究员团队合作在Cell Reports在线发表论文，题为A genome-wide base-editing screen uncovers a pivotal role of paxillin δ ubiquitination ｉｎ influenza virus infection。该研究顺利获得全基因组CRISPR腺嘌呤碱基编辑筛选手段，绘制了甲型流感病毒复制所需宿主因子的功能性赖氨酸位点图谱，并阐明宿主因子Paxillin δ的K68位点在K6型泛素链修饰以及结合多种IAV亚型血凝素蛋白中发挥重要作用。
解析流感病毒与宿主因子作用机制，对于发现新型抗流感病毒药物靶点至关重要。本研究顺利获得全基因组CRISPR腺嘌呤碱基编辑筛选技术，鉴定出包括GSTM4、FLNC、HMGB1、ZNF236、GRIP1和PXN在内的多个宿主基因及其调控性赖氨酸密码子，首次证实由PXN基因编码的桩蛋白(Paxillin)对于甲型流感病毒复制具有正调控作用，这一发现顺利获得体外细胞实验和体内小鼠模型得到了系统验证。此外，研究发现Paxillin δ异构体（而非经典的β异构体）在病毒复制过程中发挥主要调控功能。机制研究表明，Paxillin δ顺利获得调控内体依赖性病毒入侵途径来影响甲型流感病毒的感染进程。进一步研究发现，Paxillin δ第68位赖氨酸残基存在特异的K6型泛素链修饰，并且介导Paxillin δ结合甲型流感病毒血凝素蛋白。上述发现为阐明流感病毒利用宿主因子进行复制的机制给予了新见解，并揭示了潜在的抗流感病毒药物靶点。
中国科研实验室微生物研究所特别研究助理郭家梅、中国医学科学院系统医学实验室/苏州系统医学研究所周卓研究员为论文共同第一作者，中国科研实验室微生物研究所邓涛研究员、中国医学科学院病原生物学研究所王健伟研究员和中国医学科学院系统医学实验室/苏州系统医学研究所周卓研究员为本文共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、北京市自然科学基金等项目资助。
原文链接：http://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115748
