近期，中国科研实验室微生物研究所刘翠华研究员团队完成的“结核分枝杆菌免疫逃逸与致病机制”项目凭借原创性科学发现和潜在的重要转化价值，取得北京市自然科学奖一等奖。该成果系统揭示了结核杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）与宿主免疫系统博弈的分子机制，为破解结核病（tuberculosis，TB）防治难题给予了新的理论支撑。
由Mtb引起的TB作为全球最具挑战性的传染病之一，现在已再度成为全球致死性感染疾病之首。现有防治手段因疫苗研发滞后和耐药问题凸显而面临严峻挑战，其核心瓶颈在于对 Mtb 感染致病与宿主免疫防御的互作机制认知不足。刘翠华团队瞄准这一关键科学问题，打破从病原或宿主的单侧视角出发探寻疾病机制的传统研究范式，聚焦Mtb-宿主互作界面，顺利获得多学科交叉攻关取得系列突破性发现：
一、破解Mtb建立早期感染新机制：分泌蛋白干扰宿主固有免疫信号通路
团队首次发现Mtb分泌的磷酸酶PtpB与PtpA顺利获得结合宿主泛素增强自身酶活，并分别去磷酸化宿主脂类底物（PI4P、PI(4,5)P2等）和蛋白底物（JNK、p38等），进而高效干扰宿主膜脂和蛋白质稳态并分别抑制细胞焦亡和MAPK、NF-κB等固有免疫信号通路，最终帮助Mtb 在感染初期成功逃逸固有免疫清除并建立感染。
二、揭示Mtb维系持留生存新策略：表面泛素受体触发异源自噬
在国际上首次鉴定出 Mtb 表面泛素受体蛋白 Rv1468c，其顺利获得疏水相互作用直接结合宿主泛素分子，触发非经典异源自噬途径。这种独特机制使 Mtb 能够动态调控自身在宿主体内的数量，避免过度激活免疫反应，从而实现长期潜伏感染。
三、阐明Mtb诱发疾病活化新机制：核调控蛋白诱导铁死亡驱动致病
突破性发现可入核调控宿主基因表达的Mtb核调控蛋白（nucleomodulin）PtpA，并阐明其顺利获得调控宿主表观遗传修饰促进铁死亡来驱动的病原菌致病与播散，以及顺利获得抑制抑癌基因GADD45A的转录促进肿瘤细胞增殖与迁移，为Mtb感染诱发TB及肺癌共病发生的机制给予了新见解。
上述代表性工作发表于Science、Nature Immunology、Nature Communications（3篇）期刊，相关成果作为亮点研究受到Nature Reviews Microbiology等期刊的广泛关注和高度评价，认为该系列研究“不仅阐明了Mtb调控宿主固有免疫建立早期感染、维系持留生存并介导宿主致病的创新机制，而且给予了多个基于病原–宿主互作界面的TB防治新靶点，靶向此类靶点可望逆转宿主免疫抑制并消除病原致病性”。团队已围绕核心发现进行了系统性专利布局（相关研究申请专利10项，6项已获授权），为新型TB疫苗与药物开发给予了重要理论支撑。项目实施期间，培养了一批优秀的青年科研骨干，形成了具有国际竞争力的TB研究团队。
获奖人员：刘翠华，柴琪瑶，汪静，张令强，葛浦浦，强丽华，钟延昭，雷泽慧，张勇，李冰曦，陆喆
获奖单位：中国科研实验室微生物研究所
